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浙江大学高建青教授课题组《Adv. Funct. Mater. 》:在干细胞膜仿生囊泡多功能化和靶向递送上取得新进展
2020-09-22  来源:高分子科技

  随着对生物材料和细胞生物学的研究不断发展,细胞膜包被纳米大发排列3方兴未艾。但是此大发排列3有一定的局限性,纳米粒内核必须具有一定机械强度且须为负电性,因此不适合机械强度较低的纳米粒的仿生修饰。在众多低械强度的纳米粒中,脂质体作为最经典、商品化程度较高的纳米制剂,因其具有较高的载药能力、生物相容性高和可修饰性强等特点备受青睐。然而,在脂质体设计中存在一些问题亟待进一步解决,例如修饰制备工艺复杂,靶向效率低,克服生物屏障能力弱,渗透能力差以及无法逃避免疫监控等。



  细胞作为一种天然产物,具有低免疫原性、天然靶向能力、长循环时间和天然多配体整合等优势,可以作为一种有效的药物递送载体。在众多细胞中,干细胞作为一种独特的细胞,具备特殊的性质,已经被应用于组织再生领域。细胞膜作为细胞生理活动的物质基础,整合了部分细胞生理活动所需的生物信息,可以在一定程度上发挥细胞的功能。高建青教授课题组前期的工作证明干细胞能够作为基因载体有效地靶向并驻留在缺血性脑卒中的病灶区域(Adv. Mater. 2019,1807591; Adv. Funct. Mater.2019,1900603)。因此,利用干细胞膜对脂质体进行修饰,使其具有干细胞的靶向、免疫掩蔽和多配体整合特性,同时又保留了脂质体的载药性能。



  仿生囊泡可以通过简易的制备方法制备,所制备的仿生囊泡具有良好的稳定性并实现了控制释放。经干细胞膜修饰后,仿生囊泡对内皮细胞和受损小胶质细胞有更高的亲和力,在体内具有长循环能力和靶向至缺血性脑卒中病灶区域的能力。靶向递送姜黄素之后,有效提升了缺血性脑卒中小鼠的生存率,与未进行细胞膜修饰的脂质体相比,从30%提升至90%以上。基于细胞膜的仿生平台大发排列3更有利于脂质体等低机械强度纳米粒的仿生修饰,并突破了细胞膜包被大发排列3的电荷限制。此外,本大发排列3具有一定的通用性和平台性,可用于不同磷脂和细胞种类修饰,以满足多种靶向递送的需求。



  本工作发表在Advanced Functional Materials (Adv. Funct. Mater. 2020,2006169)上,论文的第一作者是浙江大学药学院博士生吴宏辉,共同第一作者为浙江大学药学院助理研究员蒋心驰博士,通讯作者为高建青教授


  论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202006169

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